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加熱對肝癌耐藥細胞化療敏感性的影響

更新時間:2017-07-14 點擊次數:1770次
   加熱對肝癌耐藥細胞化療敏感性的影響,高熱對正常細胞和肝癌耐藥細胞均具有殺傷作用,其機制是溫熱對細胞的蛋白質和DNA的熱變性作用,乏氧的肝癌耐藥細胞比正常組織細胞對熱更敏感,這已在本課題組的VX-2,7721細胞熱化療實驗中得到進一步證實.本研究顯示:加熱不但提高了親本細胞-7721的阿霉素細胞毒作用,而且也提高了耐藥細胞模型-7721/Adm對阿霉素的敏感性,說明加熱可以在一定程度上克服耐藥性.這對逆轉耐藥腫瘤細胞的多藥耐藥性基礎研究具有重要意義,也對耐藥腫瘤的臨床治療具有應用價值.
  
  熱療對肝癌耐藥細胞化療的增敏作用機制比較復雜,可能與以下幾點有關:
  
  ①高溫對生物膜有影響.高熱破壞細胞膜的穩定性,使細胞膜的通透性增加,易于藥物進入癌細胞內并維持胞漿內較高的藥物濃度、增強化學反應、加重DNA損傷、影響損傷DNA的修復.
  
  ②高熱可使細胞膜乏氧,無氧酵解增加,導致癌細胞的pH值降低,某些藥物在酸性環境下活性增強,殺傷力提高.
  
  ③熱療可以減少或防止癌細胞產生耐藥性.有實驗證明耐藥細胞加熱后對化療敏感性又明顯提高.
  
  ④熱療使化療具有定向性.由于腫瘤組織血液供應的特點,瘤體中心血供差,多為乏氧細胞,對放療,化療不敏感,而周邊部血供豐富,對化療敏感,從而達到原藥物濃度達不到的效果.有研究表明加熱前后細胞內阿霉素濃度有一定變化.本實驗結果進一步證實:加熱不但能提高敏感細胞(7721細胞)內的藥物濃度,而且也能提高耐藥細胞(7721/Adm)內的藥物濃度,這就解釋了作者在另一研究中觀察到的現象:加熱可提高阿霉素對7721細胞、尤其是7721/Adm細胞的細胞毒作用加熱是通過增加7721細胞、7721/Adm細胞內阿霉素藥物濃度來提高其對化療敏感性的.

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